Sildenafil nasıl etki eder?

Ereksiyon nasıl oluşur?

Ereksiyon, sinirler, damarlar ve kaslar arasındaki bir zincirle oluşur. Cinsel uyarılma sırasında penisteki sinir uçlarından ve damar iç yüzeyinden nitrik oksitNitrik oksit (NO)Cinsel uyarılmayla sinir uçlarından salınan ve damarları genişleten gaz molekülü. Ereksiyon zincirinin ilk halkasıdır. salınır. Bu molekül, penisin içindeki süngerimsi doku olan korpus kavernozumdaKorpus kavernozumPenisin içinde, ereksiyon sırasında kanla dolan iki süngerimsi doku silindiri. bulunan düz kas hücrelerine ulaşır.^[1]

Nitrik oksit, düz kas hücrelerinde cGMPcGMP (siklik guanozin monofosfat)Damar duvarındaki düz kası gevşeten hücre içi sinyal molekülü. Ereksiyonda penise kan dolmasını sağlar. adlı bir sinyal molekülünün üretimini artırır. cGMP düz kasları gevşetir; damarlar genişler (vazodilatasyonVazodilatasyonKan damarlarının genişlemesi. Ereksiyon, penis damarlarındaki vazodilatasyonla başlar.) ve süngerimsi dokudaki boşluklar kanla dolar. Dolan doku, kanı penisten çıkaran toplardamarları da sıkıştırır; böylece kan içeride kalır ve sertlik oluşur.

Ereksiyonun sona ermesi de aynı zincirin tersine dönmesiyle olur. PDE5PDE5 (fosfodiesteraz tip 5)Penis dokusunda cGMP adlı molekülü parçalayan enzim. Ereksiyonun sona ermesinde rol oynar. enzimi cGMP’yi parçalar, düz kaslar yeniden kasılır, damarlar daralır ve kan penisten çıkar. Erektil disfonksiyonda bu dengenin bir halkası, örneğin damar akımı ya da sinir iletimi, yeterince çalışmaz.

Sildenafil bu zincirin neresine etki eder?

SildenafilSildenafilViagra’nın etken maddesi. PDE5 enzimini baskılayarak cinsel uyarılma sırasında penise kan akışını kolaylaştırır., PDE5 enzimini baskılar. Enzim baskılandığında cGMP daha yavaş parçalanır, düz kaslar daha uzun süre gevşek kalır ve penise daha fazla kan dolar.^[1]

Buradaki kritik nokta, sildenafilin zinciri başlatmamasıdır. İlaç cGMP üretmez; yalnızca üretilmiş olanın daha uzun süre etkin kalmasını sağlar. Cinsel uyarılma yoksa nitrik oksit salınmaz, cGMP artmaz ve ilacın koruyacağı bir sinyal de olmaz. FDA ürün bilgisi de önerilen dozlarda sildenafilin cinsel uyarılma olmadan etki göstermediğini belirtir.^[2]

Bu mekanizma, Viagra’nın neden afrodizyak olmadığını da açıklar. İlaç beyindeki istek mekanizmasını değil, penisteki damar yanıtını etkiler. Pratik sonuçlarını Viagra ne işe yarar? sayfasında anlattık.

PDE5 vücudun başka nerelerinde bulunur?

PDE5 yalnızca penise özgü değildir; akciğer damarlarında da bulunur. Sildenafilin akciğer damarlarını gevşetmesi, ilacın pulmoner arteriyel hipertansiyonPulmoner arteriyel hipertansiyonAkciğer atardamarlarında basıncın yükselmesiyle seyreden ciddi hastalık. Sildenafil bu hastalıkta Revatio adıyla, farklı dozda kullanılır. tedavisinde Revatio adıyla kullanılmasının temelidir.^[3] Bu ikinci kullanım, ilacın erektil disfonksiyon için onaylanmasından sonra geliştirilmiştir.^[4]

Sildenafil vücuttaki diğer damarları da bir miktar genişletir. Yüz kızarması, baş ağrısı ve burun tıkanıklığı gibi sık görülen yan etkiler bu genel damar genişlemesiyle ilişkilidir. Aynı nedenle tansiyonda küçük bir düşüş görülür: tek bir 100 mg dozun sağlıklı gönüllülerde oturur pozisyondaki tansiyonu ortalama en fazla 8,3/5,3 mmHg düşürdüğü bildirilmiştir.^[2]

Sildenafil, PDE ailesinin başka üyelerini de çok daha zayıf biçimde etkiler. Gözün ağ tabakasında görme işleminde rol alan PDE6 bunlardan biridir. Bu etkileşim, özellikle yüksek dozlarda mavi ile yeşili ayırt etmede geçici güçlüğe ve görmede renk değişikliğine yol açabilir.^[2]

Nitratlarla birlikte kullanım neden tehlikelidir?

NitratlarNitratGöğüs ağrısı (anjina) tedavisinde kullanılan, damarları genişleten ilaç grubu. Sildenafil ile birlikte kullanılması yasaktır., göğüs ağrısı (anjina) tedavisinde kullanılan ve vücutta nitrik oksit açığa çıkaran ilaçlardır. Nitrik oksit cGMP üretimini artırır. Sildenafil ise cGMP’nin parçalanmasını yavaşlatır.

İki ilaç aynı zincire iki farklı uçtan etki ettiği için birlikte alındıklarında cGMP bütün vücutta aşırı yükselir. Sonuç, damarların yaygın biçimde genişlemesi ve tansiyonun tehlikeli düzeyde düşmesidir. Bu yüzden nitrat kullanımı, sildenafil için kesin bir kontrendikasyondur.^[2],[5]

Aynı mantık, cGMP üretimini doğrudan artıran riociguat için de geçerlidir. Eğlence amaçlı kullanılan “poppers” (amil nitrit) da nitrik oksit açığa çıkardığı için aynı riski taşır.^[5]

Sildenafil vücutta nasıl emilir ve atılır?

Sildenafil ağızdan alındıktan sonra hızla emilir. Aç karnına alındığında kandaki en yüksek düzeyine (TmaxTmaxİlacın kandaki en yüksek düzeyine ulaştığı süre. Sildenafilde aç karnına ortalama yaklaşık 60 dakikadır.) ortalama yaklaşık 60 dakikada, 30–120 dakika aralığında ulaşır. Yüksek yağlı bir yemek bu süreyi yaklaşık 60 dakika uzatır ve kandaki en yüksek düzeyi yaklaşık yüzde 29 düşürür.^[2]

Ağızdan alınan dozun yaklaşık yüzde 41’i değişmeden kana geçer; bu orana mutlak biyoyararlanımBiyoyararlanımAğızdan alınan ilacın ne kadarının değişmeden kana geçtiğini gösteren oran. Sildenafilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 41’dir. denir. Kandaki sildenafilin yaklaşık yüzde 96’sı kan proteinlerine bağlı olarak taşınır.^[2]

İlaç başlıca karaciğerde CYP3A4CYP3A4Karaciğerde birçok ilacı parçalayan enzim. Sildenafil başlıca bu enzimle yıkılır; bu enzimi baskılayan ilaçlar sildenafil düzeyini artırabilir. enzimiyle, daha az oranda CYP2C9 ile parçalanır. Yarı ömrüYarı ömürBir ilacın kandaki miktarının yarıya inmesi için geçen süre. Sildenafilin yarı ömrü yaklaşık 4 saattir. yaklaşık 4 saattir.^[2] CYP3A4’ü güçlü biçimde baskılayan ilaçlar sildenafilin vücuttan atılmasını yavaşlatır; örneğin ritonavir sildenafilin kandaki toplam miktarını yaklaşık 11 kat artırır. Bu yüzden bu tür ilaçları kullananlarda doz kararı hekime aittir.

Yaş, karaciğer ve böbrek ilacın etkisini nasıl değiştirir?

Sildenafil vücuttan esas olarak karaciğerde parçalanarak uzaklaştırılır. Bu yüzden karaciğerin ya da böbreklerin ilacı temizleme hızı yavaşladığında ilaç vücutta daha uzun kalır ve kandaki miktarı yükselir. FDA ürün bilgisi bu farkları şöyle bildirir:^[2]

• 65 yaş ve üzeri: Sağlıklı yaşlı gönüllülerde sildenafilin kandaki toplam miktarı gençlere göre yaklaşık yüzde 84 daha yüksektir.
• Karaciğer yetmezliği: Hafif ve orta düzey karaciğer yetmezliğinde kandaki toplam miktar yaklaşık yüzde 85, en yüksek düzey yaklaşık yüzde 47 artar. Ağır karaciğer yetmezliğinde ilaç çalışılmamıştır.
• Böbrek yetmezliği: Hafif ve orta düzeyde belirgin değişiklik görülmez. Ağır böbrek yetmezliğinde kandaki toplam miktar ve en yüksek düzey yaklaşık iki katına çıkar.

Kandaki ilaç miktarının artması, etkinin güçlenmesinden çok yan etkilerin artması anlamına gelir. Bu nedenle ürün bilgileri bu gruplarda başlangıç dozunun 25 mg olarak düşünülmesini önerir.^[2],[1] Kullanma talimatı da ağır karaciğer yetmezliğini ilacın kullanılmaması gereken durumlar arasında sayar.

İlacın vücutta nasıl parçalandığı, ilaç etkileşimlerinin de temelidir. CYP3A4 enzimini baskılayan bazı HIV ilaçları, mantar ilaçları ve antibiyotikler sildenafilin kandaki miktarını belirgin biçimde artırabilir. Bu yüzden yeni bir ilaç başlarken Viagra kullandığınızı hekiminize ve eczacınıza söylemeniz gerekir. Etkileşimler ayrı bir sayfada ayrıntılı olarak ele alınacaktır.

Bu mekanizma ilacın kullanımını nasıl etkiler?

Mekanizmanın üç pratik sonucu vardır. Birincisi, ilacın etkisi için cinsel uyarılma gerekir; ilacı alıp beklemek tek başına yeterli değildir. İkincisi, ilacın emilmesi zaman alır; bu yüzden genellikle cinsel ilişkiden yaklaşık 1 saat önce alınır ve ağır yemekler etkiyi geciktirebilir. Üçüncüsü, ilacın etkisi yarı ömrüyle sınırlıdır; etki birkaç saat içinde azalır.^[1],[2]

Mekanizma ayrıca neden yan etkilerin ve etkileşimlerin ortaya çıktığını da açıklar. İlacın penis dışındaki damarlardaki etkisi baş ağrısı ve yüz kızarmasına, gözdeki PDE6 üzerindeki zayıf etkisi renk görmedeki değişikliğe, cGMP üzerindeki etkisi ise nitratlarla tehlikeli etkileşime yol açar. Bu bağlantıları bilmek, uyarıların neden önemli olduğunu anlamayı kolaylaştırır.

Etkinin ne zaman başlayıp ne kadar sürdüğünü Viagra’nın etkileri ve etki süresi sayfasında, doğru zamanlama ve dozu ise Viagra nasıl kullanılır? sayfasında ayrıntılı olarak anlattık. İlacın kimler için uygun olmadığını Viagra nedir? sayfasında özetledik.